Resumo
Introdução: O hepatocarcinoma é o tipo mais comum dentre os tumores de fígado, sendo o sorafenibe, a primeira opção terapêutica aprovada pela United Stated Food and Drug Administration (FDA) para a doença avançada. No entanto, a resistência ao sorafenibe tem sido recentemente relatada comprometendo seus resultados clínicos benéficos. Estudos recentes demonstraram que o ácido valproico poderia aumentar a atividade antitumoral de sorafenibe em células de hepatocarcinoma resistentes modulando vias de sinalização. O trabalho tem como objetivo apresentar as vias de sinalização pelo qual a associação entre o sorafenibe e ácido valproico demonstraram resultados positivos revertendo assim, à resistência ao sorafenibe apresentada em pacientes com hepatocarcinoma. Revisão: A pesquisa foi realizada a partir de buscas nas bases de dados Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e Pubmed, com as palavras-chave em inglês sorafenib, valproic acid, mechanisms of resistance e hepatocellular carcinoma, e seus respectivos termos em português. O período de busca foi de 07 de dezembro de 2020 a 07 de fevereiro de 2021, sendo considerados válidos artigos publicados entre 2011 e 2021, usando critérios de inclusão e exclusão o resumo e introdução, obtendo como resultados 19 artigos incluídos na pesquisa. Discussão e Considerações finais: as evidências demostram que o tratamento combinado entre o sorafenibe e o ácido valproico podem atuar em vias de sinalizações distintas a fim de superar a resistência medicamentosa, mas também inibir a expressão de genes relacionados ao hepatocarcinoma. No entanto, mesmo o ácido valproico sendo sugerido como um possível fármaco adjuvante para o tratamento de vários tipos de cânceres, não está claro o mecanismo utilizado na reversão da resistência de células de hepatocarcinoma necessitando assim de maiores estudos.
Palavras-chave: ácido valproico, hepatocarcinoma, mecanismo de resistência, sorafenibe.
Autores: Lorena Ventorim Pimentel, Karina Akemi da Silva Ori, Natália Neves de Lima Rodrigues, Claudinei Alves Santana
Citação: Pimentel, L.V., Ori, K.A.S., Rodrigues, N.N.L., & Santana, C.A. 2021. Utilização de ácido valproico para redução da resistência do sorafenibe no tratamento de pacientes com hepatocarcinoma refratário. Pubsaúde, 7, a244. DOI: https://dx.doi.org/10.31533/pubsaude7.a244
Editor: Pubsaúde.
Recebido: 23 ago. 2021;
Aceito: 9 set. 2021;
Publicado: 1 nov. 2021
Licenciamento: Este artigo é publicado na modalidade Acesso Aberto sob a licença Creative Commons Atribuição 4.0 (CC-BY 4.0), a qual permite uso irrestrito, distribuição, reprodução em qualquer meio, desde que o autor e a fonte sejam devidamente creditados.
Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão presentes no artigo.
Conflito de interesses: Os autores declaram não haver conflito de interesse.
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Abstract
Introduction: Hepatocarcinoma is the most common type of liver tumor, with sorafenib, the first approved option approved by the United Stated Food and Drug Administration (FDA) for advanced disease. However, resistance to sorafenib has recently been reported, compromising its beneficial clinical results. Recent studies have shown that valproic acid could increase sorafenib antitumor activity in resistant hepatocarcinoma cells by modulating signaling pathways. The work aims to present the signaling pathways by which the association between sorafenib and valproic acid demonstrated positive results, thus reversing the resistance to sorafenib presented in patients with hepatocarcinoma. Review: The research was carried out based on searches in the Virtual Health Library (VHL) and Pubmed databases, with the keywords in English sorafenib, valproic acid, mechanisms of resistance and hepatocellular carcinoma, and their respective terms in Portuguese. The search period was from December 7, 2020 to February 7, 2021, and articles published between 2011 and 2021 were considered valid, using the inclusion and exclusion criteria, the abstract and introduction, resulting in 19 articles included in the research. Discussion and Final considerations: The evidence shows that the combined treatment between sorafenib and valproic acid can act in different signaling pathways in order to overcome drug resistance, but also inhibit the expression of genes related to hepatocarcinoma. However, even though valproic acid has been suggested as a possible adjuvant drug for the treatment of various types of cancers, the mechanism used in reversing the resistance of hepatocarcinoma cells is not clear, thus requiring further studies.
Keywords: valproic acid, hepatocellular carcinoma, mechanisms of resistance, sorafenib.
